Notícies

8 d'octubre de 2026 - Informació General

Nova eina computacional per a millorar la predicció de l’impacte genètic a la diabetis i l’obesitat

Investigadors de l'Hospital del Mar Research Institute i de l'Institut Cochin de París han desenvolupat un nou mètode que millora la predicció de l'efecte de variants del receptor GLP-1, vinculades a la diabetis i l'obesitat.

El receptor GLP-1 és una proteïna que respon a GLP-1, una hormona natural que regula els nivells de sucre en sang i la sensació de sacietat. Per això, és diana dels tractaments més avançats i fets servir actualment per a la diabetis tipus 2 i l'obesitat com, per exemple, l'Ozempic. Per aquest motiu, cobra especial importància conèixer com la funció d'aquest receptor pot variar segons els canvis genètics que es donen en ell.

Jana Selent i Marta López Belastegui

De forma natural, cada persona pot presentar diferents variants genètiques del receptor GLP-1, conegudes com a GLP1R. El risc individual de desenvolupar diabetis tipus 2 i la variabilitat en la resposta als tractaments pot diferir en funció de la presència d'una d'elles. Fins ara, determinar si una variant concreta alterava realment la funció del receptor requeria complexos treballs de laboratori. Aquesta situació que pot canviar gràcies al treball d'un equip de l'Hospital del Mar Research Institute (HMRIB) i de l'Institut Cochin (CNRS/Inserm) de París, que ha desenvolupat un nou mètode computacional aplicable a la medicina de precisió, que millora la capacitat per a predir aquests efectes, batejats com a GPCR^vp. Les seves conclusions es publiquen e la revista Diabetologia.

Aquest nou mètode combina predictors basats en intel·ligència artificial ja existents, entre elles AlphaMissense i REVEL, amb informació sobre l'estructura tridimensional del receptor, les característiques de la seva membrana i la seva dinàmica molecular. Durant la seva avaluació, GPCR^vp va mostrar una concordança més elevada amb les mesures de laboratori i va reduir aproximadament en un 78% les prediccions de falsos positius en els conjunts de validació en comparació amb AlphaMissense. A la vegada, els investigadors van fer servir amb èxit la nova eina per a predir l'impacte funcional de 174 variants humanes addicionals de GLP1R.

Com explica la Dra. Jana Selent, coordinadora del Grup de recerca en descobriment de fàrmacs basats en receptors acoblats a proteïnes G (GPCR drug discovery Group) de l’HMRIB, "aquests resultats suggereixen que incorporar les característiques biològiques específiques d'aquesta família de receptors acoblats a proteïnes G pot millorar la interpretació de la variació genètica humana". Al mateix temps, Marta López Balastegui, primera autora de l'estudi, considera que "enfocaments com GPCR^vp podrien ajudar els investigadors i professionals clínics a comprendre millor com la variació genètica de cada persona pot influir en la funció del receptor GLP-1 i, potencialment, contribuir a estratègies més personalitzades per a l'abordatge de la diabetis i l'obesitat".

Encara que aquesta eina s'ha validat inicialment en el receptor GLP-1, el marc metodològic desenvolupat és aplicable a tota la família d'aquest tipus de receptors i altres proteïnes de membrana implicades en malalties humanes.

Article de referència

Lopez-Balastegui, M., Lian, S., Gao, W. et al. The GPCR^VP score reliably predicts the impact of GLP1R human variants on receptor function. Diabetologia (2026). https://doi.org/10.1007/s00125-026-06859-3