Notícies

12 d'agost de 2025 - Notes de Premsa

Nova via per potenciar l’efecte de la immunoteràpia en el càncer de pulmó més agressiu

Inhibir un gen concret, MET, en combinació amb el tractament estàndard combinat de quimioteràpia i immunoteràpia, incrementa el seu efecte i limita el creixement tumoral en el càncer de pulmó de cèl·lula petita.

El treball, liderat per l'Institut de Recerca de l'Hospital del Mar, ha analitzat l'efecte d'inhibir MET en models de ratolí i l'expressió d'aquest gen en mostres de pacients amb aquest tipus de tumor. L'estudi el publica la revista Cell Reports Medicine.

Els investigadors volen seguir aquesta línia de recerca amb un assaig clínic amb pacients.

Afegir un inhibidor del gen MET potencia l'efecte del tractament combinat de quimioteràpia i immunoteràpia en el càncer de pulmó de cèl·lula petita, segons un estudi multicèntric encapçalat per l'Institut de Recerca de l'Hospital del Mar, amb investigadors de l'àrea de Càncer del CIBER (CIBERONC), que acaba de publicar la revista Cell Reports Medicine. El treball demostra la importància de l'HGF o factor de creixement dels hepatòcits, vinculada a la multiplicació i supervivència cel·lular, en el mal pronòstic de la malaltia i la resistència als tractaments. L'estudi ha analitzat un nou abordatge que inclou afegir un inhibidor de MET a l'abordatge estàndard, i demostra la millora de la resposta al tractament.

Equipo responsable del estudio

El càncer de pulmó de cèl·lula petita és un dels més agressius. Tot i representar només el 15% de tots els tumors de pulmó, la supervivència a tres anys és de només el 15%, amb una progressió molt ràpida i un diagnòstic tardà, que no permet l'abordatge quirúrgic. El tractament actual consisteix en la combinació de quimioteràpia i immunoteràpia, però aquest tipus de càncer mostra una gran capacitat per generar resistència i generar metàstasi. Ara, però, el treball de l'Institut de Recerca de l'Hospital del Mar obre un nou camí per abordar-lo.

 

"Hem vist que quan es combinen la immunoteràpia i la quimioteràpia amb l'inhibidor de MET, aquest inhibidor és capaç de fer que la immunoteràpia funcioni millor, incrementant la supervivència i la resposta tumoral en models de ratolí", explica l'autora principal del treball, la Dra. Edurne Arriola, investigadora del Grup de recerca en Teràpia Molecular del Càncer, cap de secció de càncer de pulmó del Servei d'Oncologia Mèdica de l'Hospital del Mar i investigadora del CIBERONC. El treball culmina, de moment, una recerca de més de deu anys de treball.

 

Una empenta a la immunoteràpia

El treball ha analitzat la resposta a diverses combinacions de tractaments en models de ratolí de càncer de pulmó de cèl·lules petites. El grup de control, sense tractament, un segon amb quimioteràpia, un altre que va rebre quimioteràpia i immunoteràpia, amb l'anticòs monoclonal anti-PD-L1, i, finalment, un que va rebre quimioteràpia, immunoteràpia i un inhibidor de MET. Els millors resultats, tant pel que fa a progressió del tumor com a supervivència dels ratolins, es van donar en aquells als quals es va afegir l'inhibidor a la quimioteràpia i la immunoteràpia. De fet, sis dels nou tumors tractats d'aquesta manera van arribar a mostrar una resposta completa.

Carcinomes de pulmó de cèl·lula petita de ratolí, tractat amb control, savolitinib (inhibidor de MET), anti-PD-L1 (immunoteràpia) i la combinació. En el tractament en combinació s'observa una major infiltració peritumoral de cèl·lules CD3 (limfòcits (marró)) capaces d'eliminar les cèl·lules tumorals (blau)

La Dra. Arriola apunta que, d'aquesta manera, "es retarda el creixement dels tumors i, en alguns casos, s'inhibeix totalment. I quan s'estudia la supervivència i la progressió tumoral, la supervivència dels ratolins tractats amb l'inhibidor era superior". Es va tractar d'una resposta positiva i perllongada en el temps que atribueixen a la capacitat de l'inhibidor d'eliminar l'efecte del gen MET sobre el microambient tumoral. Quan MET és inhibit, "el microambient tumoral, que contribueix a la resistència al tractament, canvia, i això facilita l'activitat de les cèl·lules T del sistema immunitari, que són activades per la immunoteràpia", afegeix. És a dir, no actua directament sobre el tumor, sinó que ajuda el tractament estàndard a portar a terme la seva tasca.

 

Els investigadors han validat els resultats obtinguts a través de mostres de tumors en humans. I han pogut comprovar com aquells en els quals el gen MET està sobreexpressat tenen un pitjor pronòstic, amb un microambient tumoral que entorpeix l'efecte del tractament amb immunoteràpia i hi desenvolupen una major resistència. El mateix passa amb la quimioteràpia. Un fet rellevant, ja que la meitat dels pacients amb aquest tipus de tumor presenten sobreexpressió d'aquest gen.

 

Ara, el següent pas és iniciar un assaig en pacients amb càncer de pulmó de cèl·lula petita. La intenció és comprovar si afegir l'inhibidor de MET una vegada s'ha completat el tractament amb quimioteràpia i immunoteràpia i es passa al tractament de manteniment amb només immunoteràpia, és útil per evitar la progressió del tumor.

 

Article de referència

Del Rey-Vergara R, Galindo-Campos MA, Rocha P, Carpes M, Martínez C, Masfarré L, Menéndez S, Quimis F, Rossell A, Iñañez A, Pérez-Buira S, Rojo F, Gimeno R, Isla D, Zugazagoitia J, Martí Blanco C, García-Campelo R, Moreno-Vega A, León-Mateos L, Callejo Mellén Á, Park KS, Heeke S, Heymach JV, Taus Á, Paz-Ares L, Rovira A, Arriola E. MET pathway inhibition increases chemo-immunotherapy efficacy in small cell lung cancer. Cell Rep Med. 2025 Jul 15;6(7):102194. doi: 10.1016/j.xcrm.2025.102194. Epub 2025 Jun 20. PMID: 40543507.